2021年台州医疗卫生备考：药学《溶栓用药 》

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一、血栓的概述

血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。

溶栓药是促进纤维蛋白溶解而溶解血栓的药。

纤维蛋白溶解，过程分为两个阶段：

(1)纤维蛋白溶酶原(简称纤溶酶原)→被激活→纤维蛋白溶酶(简称纤溶酶);

(2)纤维蛋白→被纤溶酶降解→可溶降解产物。

二、溶栓药物的治疗

溶栓药物有(1)非特异性纤溶酶原激活剂;(2)重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂;(3)t-PA(组织型纤溶酶原激活剂)改构体或修饰体;(4)重组人尿激酶原。

非特异性纤溶酶原激活剂的代表药物重组链激酶和尿激酶。其中重组链激酶与纤溶酶原，以1∶1克分子比结合成复合物，使纤溶酶原发生构象改变，暴露出活性部位，催化纤溶酶原转变为纤溶酶(并非由链激酶直接催化)，进而水解纤维蛋白。尿激酶是从新鲜人尿中提取的一种能直接激活纤溶酶原的激活剂。重组链激酶和尿激酶他们都可以激活血栓纤维蛋白结合的纤溶酶原，还能激活血液循环中的纤溶酶原。但容易过度消耗循环中的纤维蛋白原，导致全身性纤溶状态，增加出血的发生风险。

重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂的代表药物是阿替普酶(rt-PA)。其由于具有纤维蛋白特异性，降低了纤溶酶原的全身活化作用，较少产生链激酶那样的出血并发症。但阿替普酶半衰期短(<5min)，所以需持续静脉滴注。临床可用于(1)急性心肌梗死：①对于症状发生6h以内的患者，采取90min加速给药法;②对于症状发生6~12h以内的患者，采取3h给药法。(2)血流不稳定的急性大面积肺栓塞(3)急性缺血性脑卒中：应在症状发作后的3h内开始，推荐剂量为0.9mg/kg(最大剂量为90mg)，总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。

组织型纤溶酶原激活剂改构体或修饰体代表药物瑞替普酶(rPA)和替奈普酶(TNK-tPA)。其中瑞替普酶具有纤维蛋白特异性，血浆半衰期比阿替普酶略长，溶栓时静脉注射2次即可，2剂之间间隔30min。替奈普酶非常适合心肌梗死入院前在救护车上给药半衰期更长，单次注射给药即可。

重组人尿激酶原在循环系统中表现相对非活性状态，对血浆内源性纤溶酶原影响很小。

在使用溶栓药物时注意除了尿激酶、链激酶，使用其他溶栓药的同时，都需要同期给予肝素和抗血小板药物，改善高凝状态，减少血栓再发生。

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