2021年台州医疗卫生考试：药学《抗菌药物的联合应用》

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抗菌药物合用的目的是提高疗效，减少个别药物的剂量，从而减少不良反应，延缓耐药性的产生。对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围，但使用不当也可产生严重的不良后果，如不良反应发生率增加，耐药菌株更多，故不宜盲目联合用药。

一、联合用药的指征

(1)病原菌未明的严重感染。

(2)单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等。

(3)单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症。

(4)长期用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等。

(5)用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应。

(6)临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。

二、联合用药的适应症

(1)病因未明的严重感染，可先依临床经验联合用药治疗，使药物的抗菌谱扩大，待确诊后再调整。

(2)单一抗菌药物不能有效控制的严重感染或混合感染，如肠穿孔所致的腹膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少者合并铜绿假单胞菌感染等。

(3)长期用药，细菌可能产生耐药性者，如结核病、慢性骨髓炎、慢性尿路感染等。

(4)联合用药使毒性较大的抗菌药物用量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用时可减少前者的应用量，减轻毒性。

(5)感染部位药物不易渗入者，如结核性脑膜炎。

三、联合用药的原则

镇咳药虽然是日常常见的药物，但是在应用时还需注意一下几点：

(1)用一种抗感染药可控制的感染，无须联合用药。

(2)有明确联合用药指征者，一般限于两药联用，极必要时才三药联用。

(3)联合用药中至少有一种对致病菌有明显的抗菌活性，其余的不应有明显的耐药性。

除极少数情况外(如抗结核病时)，不宜长期采用固定组分的联合用药，而且尽量缩短联合用药的时间。

四、联合用药可能产生结果

两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同(增强)和拮抗等四种效果。抗菌药物依其作用性质可分为四大类：一类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等;二类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用;三类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素等、四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。第一类和第二类合用常可获得协同(增强)作用，例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎;青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用。第一类与第三类合用可能出现拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。由于后二药使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使繁殖期杀菌的青霉素干扰细胞壁合成的作用不能充分发挥，使其抗菌活性减弱。医学，教育网 搜集整理第二类和第三类合用可获得增强或相加作用。第四类慢效抑菌药与第一类可以合用，例如，治疗流行性脑膜炎时，青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高疗效。

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