2021年台州医疗卫生考试：药学《抑酸药》

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目前市场上的“胃药”主要有抑酸药、抗酸药、胃黏膜保护剂和促进胃肠动力药等，它们各有特点，分别对应不用的适应症，今天我们主要针对胃药中抗酸药进行学习和探讨。

抑酸剂，包括H2受体阻断剂、质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸抑制剂、前列腺素类抑酸剂等几个亚类。抗胆碱药(哌仑西平)和胃泌素受体阻断剂(丙谷胺)也曾作为抑酸剂使用，由于受体选择性低、抑酸能力不是和不良反应等原因，已较少单独应用，但国内仍有含丙谷胺或哌仑西平的复方胃药在售。

第一亚类H

H2受体阻断剂药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁、罗沙替丁和拉呋替丁等。

(一)药理作用

H2受体阻断剂，能竞争性地阻断组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，抑制基础胃酸分泌及由组胺和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌。

(二)典型不良反应和禁忌

H2受体阻断剂可透过血-脑屏障，引起头痛、头晕、乏力，也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。

西咪替丁是上市最早的H2受体阻断剂，不良反应相对较多，特别是它具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺激素水平增加，长期用药可出现男性乳房肿胀、胀痛以及女性溢乳等，而雷尼替丁和法莫替丁对性激素的影响较轻。

(三)特殊人群用药

西咪替丁首先经肝脏代谢，代谢物再经肾脏排泄，肝功能不全时易出现蓄积，雷尼替丁和法莫替丁均以原型从肾脏排泄，肾功能不全者更易蓄积。

第二亚类 质子泵抑制剂

质子泵抑制剂代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑(即埃索美拉唑)、艾普拉唑和右兰索拉唑等，其中艾司奥美拉唑和右兰索拉唑分别是奥美拉唑和兰索拉唑的一个手性药物。奥美拉唑有S和R型，艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S型。

(一)药理作用与作用机制

PPI为前药，经小肠口服吸收或静脉给药后，由血液进人壁细胞后并不能直接作用于质子泵，而是在壁细胞微管的酸性环境中，经酸催化转换为活性形式，即亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，形成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制H+，Κ+-ATP酶的活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。

(二)典型不良反应不口禁忌

1.胃酸是杀灭食物中细菌的一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境，作为强效抑酸剂，PPI可以减少胃酸分泌，干扰胃酸的非特异性杀菌能力。

2.高胃泌素血症。目前多数研究认为长期抑制胃酸后出现的胃泌素升高、胃内肠嗜铬样细胞增殖是⊥种良性的生理反应，尚没有确凿证据提示长期应用PPI引起的高胃泌素血症会增加肿瘤的风险。

(三)特殊人群用药

研究表明，PPI或许可以在妊娠期里安全使用，因此我国大多数PPI药品说明书中未规定禁用，只提权衡利弊后选用。关于PPI使用中是否可以哺乳，说明书规定较严格，实际上，PPI对酸极不稳定，即使有PPI分泌入乳，药物也会在数分钟内被婴儿的胃酸破坏。

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